La estructura de 'célula de seguridad' del C4 Picasso asegura una excelente protección de todos los ocupantes (5 estrellas en el prestigioso test EuroNCAP, Protocolo 2009):
- En el frontal cuenta con unos travesaños horizontales concebidos para absorber la energía en caso de impacto, que la transmitirían a la parte inferior del vehículo.
- Esta técnica, que difumina la energía por la parte baja del vehículo, permite la implantación de unos montantes delanteros más delgados, que ya son una característica de los "visiospaces".
- El habitáculo es especialmente rígido, con el fin de prevenir intrusiones o cualquier deformación de la célula de supervivencia.

Los faros bi-xenón autodireccionables ofrecen una seguridad óptima.
- Aseguran una visibilidad de alto nivel por la noche o con mal tiempo.
- Siguen el ángulo de giro del vehículo y permiten ver, de inmediato, el perfil de la ruta.
- Iluminan dos veces más que las luces halógenas.

El C4 Picasso cuenta con seis airbags de serie para una protección óptima de todos los pasajeros:
- Dos airbags frontales (el airbag del acompañante adapta la presión de hinchado y la superficie de despliegue, en función de la severidad del choque).
- Dos airbags laterales, que protegen el tórax y el abdomen de los pasajeros delanteros.
- Dos airbags de cortina, para proteger la cabeza de los ocupantes delanteros y traseros.

El Citroën C4 Picasso está provisto de un completo e innovador dispositivo de frenada:
- Cuatro frenos de disco ventilados de gran diámetro.
- Un sistema ABS (Anti Blocking System) que regula electrónicamente la presión de frenada para evitar el bloqueo de las ruedas.
- Un repartidor electrónico de frenada (REF), que equilibra la presión de frenada entre las ruedas.
- Un sistema de ayuda a la frenada de urgencia (AFU), que aumenta instantáneamente la potencia de frenada al pisar el pedal del freno.

El sistema de control de estabilidad ESP (Electronic Stability System) garantiza un control óptimo del vehículo en las situaciones más comprometidas:
- Estabiliza la trayectoria, en caso de pérdida de adherencia en los virajes, actuando sobre el sistema de repartición de la frenada y el régimen del motor.
- Está acoplado a un sistema de antideslizamiento de las ruedas (ASR) que reduce inmediatamente la potencia excesiva de las ruedas motrices en caso de derrape..

Exclusiva mundial, el Control de Tracción Inteligente hace seguro el desplazamiento sobre suelo deslizante:
- Facilita la progresión del vehículo sobre pavimentos nevados, helados o encharcados.
- Controla el sistema antipatinaje de las ruedas (ASR), gracias a un ordenador que analiza numerosos parámetros (pendiente, tipo de nieve, hielo, etc.) y permite un patinaje diferenciado de las ruedas derecha e izquierda.
Montar neumáticos para nieve optimiza, en gran medida, las prestaciones del Control de Tracción Inteligente.

El sistema de Alerta de Cambio Involuntario de Carril previene los riesgos relacionados con la somnolencia al volante.
Una vez activado, es capaz de detectar, gracias a sensores instalados bajo el vehículo, un cambio involuntario de carril. Se avisa entonces al conductor por vibraciones emitidas en su asiento. 

El sistema de detección de neumáticos poco inflados vigila permanentemente la presión de los neumáticos. Si su presión es insuficiente, el sistema informa de esa circunstancia con una alerta visual y sonora.

A bordo del C4 Picasso, tus hijos viajarán con total seguridad. Cuenta con:
- Tres asientos con anclajes Isofix (en la 2ª fila) para instalar sillas infantiles.
- Un espejo específico para la vigilancia de los niños, que permite controlar a los pasajeros traseros sin tener que girar la cabeza.
- Mandos eléctricos para bloquear las puertas y las ventanillas traseras.
- Los testigos y las alertas sonoras avisan de cualquier incidencia en las plazas traseras durante el trayecto.

Disponible las 24 horas, los 7 días de la semana, el servicio Citroën Urgencia facilita la intervención de los servicios de emergencia, ayudándoles a localizar rápidamente el vehículo si es necesario. Se activa automáticamente o mediante la presión de un botón del NaviDrive, en caso de accidente o de enfermedad repentina, conectando al vehículo con un centro de asistencia especializado.