El habitáculo del Citroën C3 Picasso ha sido diseñado como una cápsula de supervivencia indeformable. Gracias al bloque delantero, garantiza una deformación progresiva de las zonas no habitables para absorber así la energía, en caso de colisión.

El Citroën C3 Picasso viene provisto, de serie, de una dirección eléctrica de asistencia variable según la velocidad y el ángulo del volante.
La dirección es más firme a velocidad alta, para mayor seguridad, y más ligera a velocidad baja, para facilitar las maniobras.

El Citroën C3 Picasso puede disponer de seis airbags para una protección óptima de todos sus pasajeros:
- Dos  airbags frontales, de despliegue optimizado no agresivo.          
- Dos  airbags laterales que protegen el tórax y el abdomen del conductor y del acompañante delantero.
- Dos  airbags de cortina para proteger la cabeza de los pasajeros delanteros y traseros.

El Citroën C3 Picasso está dotado de un dispositivo de frenada innovador y completo:
- Cuatro frenos de disco ventilados de gran diámetro.
- Sistema ABS (Anti Blocking System), que regula electrónicamente la presión de frenada para evitar el bloqueo de las ruedas.
- Repartidor electrónico de frenada (REF), que equilibra la presión de frenada entre las ruedas.
- Sistema de ayuda a la frenada de urgencia (AFU), que aumenta instantáneamente la potencia de frenada al pisar bruscamente el pedal del freno.

El sistema ESP (Electronic Stability System) garantiza un control óptimo del vehículo en las situaciones más comprometidas:
- Estabiliza la trayectoria en caso de pérdida de adherencia en los virajes, actuando sobre el sistema de repartición de la frenada y el régimen del motor.
- Está acoplado a un sistema de antipatinaje de las ruedas (ASR), que reduce inmediatamente la potencia excesiva de las ruedas motrices en caso de derrape.

A bordo del Citroën C3 Picasso, los niños viajarán con toda seguridad:
- Dos dispositivos tipo Isofix, en la parte trasera, para instalar asientos para niños.
- Espejo de vigilancia de niños para poder vigilar a los pasajeros de la parte trasera, sin tener que girar la cabeza.
- Mandos eléctricos de bloqueo de las puertas y de las ventanillas traseras.
- Testigos luminosos y acústicos indican cualquier desconexión del cinturón de seguridad en los asientos traseros durante el trayecto.